Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Slovak)

spinqualitylabelsall models Show:Asymmetric Unit Biological Assembly Drag the structure with the mouse to rotate   Export Animated Image   Print3D 3D štruktúra lieku proti Alzheimerovej chorobe, Aricept, v komplexe s acetylcholínesterázou (see also AChE bivalent inhibitors (Part II)) Úvod Niektoré inhibítory cholínesterázy sú buď používané na symptomatickú liečbu Alzheimerovej choroby alebo sú v pokročilom štádiu klinického testovania. E2020, predávaný ako Aricept, je členom rozsiahlej rodiny N-benzylpiperidínových acetylcholinesterase (AChE) inhibítorov, vyvinutý, syntetizovaný a vyhodnotený spoločnosťou Eisai v Japonsku. Tieto inhibítory boli navrhnuté na základe štúdií QSAR, ktoré predchádzali vyriešeniu 3D štruktúry Torpedo californica AChE (TcAChE) (1ea5). Výrazne zlepšuje výsledky u zvieracích modelov s cholinergickou hypofunkciou a s vysokou afinitou sa viaže na AChE ako u elektrického úhora, tak myši v nanomolárnej koncentrácii. Výsledky Kryštálová štruktúra E2020-TcAChE komplexu ukazuje, že E2020 má unikátnu orientáciu pozdĺž hrdla aktívneho miesta, kde sa rozkladá od aniónovej časti (W84) aktívneho miesta, dolu, až po okrajovú aniónovú časť (v blízkosti W279), hore, pomocou aromatických „stacking“ interakcií s konzervovanými aromatickými rezíduami. E2020 avšak neinteraguje priamo s katalytickou triádou prípadne s 'oxyaniónovou dierou' ale len nepriamo cez molekuly rozpúšťadla. Záver X-ray štruktúra ukazuje, následne, že dizajn E2020 využíva niektoré dôležité vlastnosti aktívneho miesta AChE, za vzniku lieku, ktorý má jednak vysokú afinitu k AChE a zároveň vysoký stupeň selektivity pre AChE oproti butyrylcholinesteráze (BChE). Vymedzuje tiež miesta v aktívnom mieste, ktoré nie sú obsadené s E2020 a môžu poskytnúť priestor pre prípadnú modifikáciu E2020, aby mohli byť vytvorené lieky s lepším farmakologickým profilom. O tejto štruktúre 1EVE je štruktúra so sekvenciou z Torpedo californica. Jún 2004 RCSB PDB Molecule of the Month na tému Acetylcholinesteráza od David S. Goodsell je 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6. Plná kryštalografická informáciaje dostupná na OCA. Ďalšie informácie Pre ďalšie informácie, pozrite: Alzheimer's Disease

Referencie

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Paulina Bozikova, Jaime Prilusky